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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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基弗·萨瑟兰,玛丽·莱恩·莱杰斯库,D.B.伍德塞德,詹姆斯·莫里森,彼特·麦尼科,杰妮·阿特金森,卡尔洛·罗塔,艾里克·巴弗尔,马利索·妮可,罗杰·R.克劳斯,迈克尔·安格拉诺,梅根·加拉格尔,马泰,阿多尼·马洛皮斯,卡尔·潘,基姆·瑞弗,威廉姆·德瓦内,鲍沃斯·布斯,格里高利·伊齐恩,珍·斯马特,格伦·莫肖尔
K·J·阿帕,丽丽·莱因哈特,卡米拉·门德斯,科尔·斯普罗斯,卡西·科特,玛德莱娜·佩切,梅晨·阿米克,马利索·妮可,斯基特·乌尔里奇,马克·康苏斯,卢克·贝里,瓦妮莎·摩根,艾什莉·默瑞,马丁·库明斯,查尔斯·梅尔顿,娜塔莉·博尔特,洛奇林·莫罗,阿尔文·桑德斯,德鲁·雷·坦纳,乔丹·康纳,罗宾·吉文斯,彼特·布莱恩特,科迪·基尔斯利,提拉·斯考比,特雷弗·斯泰恩斯,香农·珀瑟,乔纳森·怀特赛尔,怀亚特·纳什,哈特·丹顿,布里特·摩根,莫利·林沃德,埃米利娅·巴拉纳茨,亨德森·韦德
海因米·洛伦特,Pablo Álvarez,Sarah Perles,Daniel Albaladejo,卡洛斯·巴登,埃米利奥·布阿勒,大卫·卡斯蒂洛,Lucía Díez,胡安·埃查诺维,胡安·费尔南德斯,伊利娅·盖尔拉,希内斯·加西亚·米连,何塞·路易斯·加西亚·佩雷斯,Lucía Guerrero,Ignacio Herráez,佐哈·里巴,海梅·奥利亚斯,阿尔瓦罗·里科,艾丽西亚·桑兹,Joan Bentallé,安吉尔·伯纳尼
乔尔·麦克哈尔,雅克斯·泰勒,Johnny,'Bananas',Devenanzio,蒂芬妮·波拉德,Omarosa,Manigault,Newman,Anfisa,Arkhipchenko,Jon,Dalton,Corinne,Olympios,Tanisha,Thomas,Bobby,Lytes,Abhishek,Chatterjee
艾德·奥尼尔,索菲娅·维加拉,朱丽·鲍温,泰·布利尔,杰西·泰勒·弗格森,艾瑞克·斯通斯崔特,萨拉·海蓝德,阿芮尔·温特,诺兰·古德,里克·罗德里格兹,奥布里·安德森-埃蒙斯,亚当·德维尼,里德·尤因,贾斯汀·柯克,杰瑞米·马奎尔
