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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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史蒂夫·马丁,马丁·肖特,赛琳娜·戈麦斯,梅丽尔·斯特里普,伊娃·朗格利亚,扎克·加利凡纳基斯,梅丽莎·麦卡西,莫莉·香侬,简·林奇,库梅尔·南贾尼,理查德·坎德,迈克尔·西里尔·克赖顿,达明·乔伊·伦道夫,尤金·列维,戴斯敏·博格斯,Siena Werber,Lilian Rebelo,达芬妮·鲁宾-维佳,Catherine Cohen,河镇,詹妮弗·卡斯蒂略
马克·本顿,乔·乔伊纳,帕特里克·沃尔什·麦克布赖德
山姆·尼尔,凯特·马尔瓦尼,布伦丹·考威尔,帕拉维·沙尔达,布鲁克·斯塔奇威尔,Ngali,Shaw,玛尔塔·杜塞尔多普,Jenni,Baird,Catherine,Van-Davies,Hazem,Shammas,达米恩·斯特劳索斯,Nicholas,Cassim,Gennie,Nevinson,Bishanyia,Vincent,可可·杰克·吉利斯,马特·纳夫莱,希薇娅·克洛卡,哈米什·迈克尔,尚恩·康纳,约书亚·布伦南,朗达·芬德顿,托比·施密茨,蕾切尔·戈登
David Tennant,Billie Piper,Paul Kasey,Freema Agyeman,Ruari Mears,Catherine Tate,Nicholas Briggs,Camille Coduri,Noel Clarke,Christopher Eccleston
马克·哈蒙
朗贝尔·维尔森,阿蜜拉·卡萨,卡洛尔·布盖,琪塔·昂罗,皮埃尔·德隆尚,安托万·赖纳茨,安妮·康斯金尼,弗洛伦斯·卢瓦雷·卡耶,朴智敏,柯朗坦·菲拉,文森特·科隆布,马尔万·廷胡加,塞缪尔·博拉夫曼-芒蒂尔,Sébastien Corona,Sophie Froissard,Romain Barreau,Julian Belle
凯西·贝茨,莎拉·保罗森,小库珀·古丁,莉莉·拉贝,安德烈·霍兰,安吉拉·贝塞特,阿迪纳·波特,夏恩·杰克逊,埃文·彼得斯,丹尼斯·欧哈拉,韦斯·本特利,莱斯·佩德罗索,泰莎·法米加,Lady,Gaga
