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随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
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Sam Witwer,Meaghan Rath,Sam Huntington
Simona Distefano,Stefano Fregni,芭芭拉·奇基亚雷,Andrea Dodero,弗朗西斯科·科勒拉,Andrea Riso,米卡埃拉·拉马佐蒂,盖娅·吉拉切,瓦伦蒂娜·贝莱
保罗·吉亚玛提,寇瑞·斯托尔,玛姬·丝弗,戴米恩·路易斯,蔡斯·凯利,小詹姆斯·希利,Drew Allen,Omar Ghonim,Mark Hilton,Randall Miles,Ken Parrish
佐伊·索尔达娜,妮可·基德曼,摩根·弗里曼,蕾斯拉·德·奥利维拉,马修·詹姆斯·居尔布兰松,戴夫·安纳布尔,拉莫尼卡·加勒特,Daniel,Abeles,詹姆斯·乔丹,Stephanie,Nur,马丁·唐文,玛丽索尔·科雷亚,扎克·艾普曼,奥斯汀·赫伯特,乔纳·沃顿,马特·杰拉德,劳伦
杰米·亚历山大,沙利文·斯特普尔顿,罗伯·布朗,奥黛丽·埃斯帕扎,艾什莉·约翰逊,恩尼斯·埃斯莫,玛丽·伊丽莎白·马斯特兰托尼奥,阿隆·艾布拉姆斯,阿米·谢斯,茱莉·塞尔达,翠斯提·凯莉·邓恩,乔希·迪安,查德·多纳拉,雷欧·巴奈扎
阿尔弗雷德·莫里纳,罗西弗·萨瑟兰,Marie-Josée Bélanger,约书亚·奥吉克,Max Laferriere,帕特丽夏·萨默塞特,Ali Hand,Daniel Murphy,萝丝玛丽·邓斯莫尔,玛丽莲·迪恩-罗比齐,艾伦·大卫,Simone-élise Girard,布雷特·多纳休,Colton Clause,Michael Hearn,Sarah Booth,文森特·莱克莱尔,尼古拉斯·帕奎因,坦图·卡丁诺,克莱斯托·赖特宁,朱利安·拜利,Georgina Lightning,弗兰克·萧
